Contexto Níveis epidêmicos de DRC de causa indeterminada, denominada nefropatia mesoamericana na América Central, foram encontrados em países de baixa e média renda. Investigamos a história natural e os fatores associados à perda da função renal em uma população de alto risco para essa doença. Métodos Conduzimos um estudo longitudinal prospectivo de 2 anos com acompanhamento a cada 6 meses em nove comunidades rurais no noroeste da Nicarágua e incluímos todos os homens (n=263) e uma amostra aleatória de mulheres (n=87) com idades entre 18 e 30 anos sem DRC autorrelatada, diabetes ou hipertensão. Utilizamos modelagem de mistura de crescimento para identificar subgrupos da trajetória da TFGe e regressão logística multinomial ponderada para examinar associações com fatores de risco propostos. Resultados Entre os homens, identificamos três subpopulações da trajetória da TFGe (TFGe basal média; alteração média da TFGe ao longo do acompanhamento): 81% permaneceu estável (116 ml/min por 1,73 m2; -0,6 ml/min por 1,73 m2 por ano), 9.5% apresentou declínio rápido apesar da função basal normal (112 ml/min por 1,73 m2; -18,2 ml/min por 1,73 m2 por ano) e 9.5% apresentou disfunção basal (58 ml/min por 1,73 m2; -3,8 ml/min por 1,73 m2 por ano). Entre as mulheres: 96,6% permaneceu estável (121 ml/min por 1,73 m2; -0,6 ml/min por 1,73 m2 por ano), e 3,4% experimentou declínio rápido (132 ml/min por 1,73 m2; -14,6 ml/min por 1,73 m2 por ano; n=3 mulheres). Entre os homens, o trabalho ao ar livre e agrícola e a falta de disponibilidade de sombra durante os intervalos de trabalho, relatados na linha de base, foram associados ao declínio rápido. Conclusões Embora a nefropatia mesoamericana esteja associada ao trabalho agrícola, outros fatores também podem contribuir para esta doença.