Nefropatia experimental por estresse térmico e lesão hepática são melhoradas pelo alopurinol

Uma epidemia de doença renal crônica (DRC) foi observada na América Central entre trabalhadores nos campos de cana-de-açúcar. Uma hipótese é que a DRC pode ser causada por estresse térmico recorrente e desidratação, e potencialmente por hiperuricemia. Consequentemente, desenvolvemos um modelo murino de lesão renal associada ao estresse térmico recorrente. No experimento atual, testamos se o tratamento com alopurinol (um inibidor da xantina oxidase que reduz o urato sérico) fornece proteção renal contra estresse térmico recorrente e desidratação. Camundongos C57BL/6 machos de oito semanas de idade foram submetidos a estresse térmico recorrente (39,5 °C por 30 min, 7 vezes ao dia, por 5 semanas) com ou sem tratamento com alopurinol e foram comparados com animais de controle com ou sem tratamento com alopurinol. Os camundongos tiveram acesso ad libitum à ração normal de laboratório (Harlan Teklad). A histologia renal, a histologia hepática e a função renal foram examinadas. O estresse térmico conferiu lesão renal e hepática. Os rins apresentaram perda de túbulos proximais, infiltração de monócitos/macrófagos e deposição de colágeno intersticial, enquanto os fígados de camundongos estressados pelo calor apresentaram aumento de macrófagos, deposição de colágeno e miofibroblastos. O alopurinol forneceu proteção significativa e melhorou a função renal nos camundongos estressados pelo calor. A proteção renal foi associada à redução da concentração intrarrenal de ácido úrico e à expressão da proteína de choque térmico 70. Lesões renais e hepáticas induzidas por estresse térmico podem ser protegidas com tratamento com alopurinol. Recomendamos um ensaio clínico de alopurinol para indivíduos que desenvolvem lesão renal em áreas rurais da América Central, onde a epidemia de doença renal crônica está ocorrendo.