La nefropatía por estrés térmico experimental y la lesión hepática mejoran con alopurinol

En América Central se ha observado una epidemia de enfermedad renal crónica (ERC) entre los trabajadores de los campos de caña de azúcar. Una hipótesis es que la ERC puede ser causada por estrés térmico recurrente y deshidratación, y potencialmente por hiperuricemia. En consecuencia, desarrollamos un modelo murino de lesión renal asociada con estrés térmico recurrente. En el experimento actual, probamos si el tratamiento con alopurinol (un inhibidor de la xantina oxidasa que reduce el urato sérico) proporciona protección renal contra el estrés térmico recurrente y la deshidratación. Se sometieron ratones macho C57BL/6 de ocho semanas de edad a estrés térmico recurrente (39,5 °C durante 30 minutos, 7 veces al día, durante 5 semanas) con o sin tratamiento con alopurinol y se compararon con animales de control con o sin tratamiento con alopurinol. A los ratones se les permitió acceso ad libitum a pienso de laboratorio normal (Harlan Teklad). Se examinaron la histología renal, la histología hepática y la función renal. El estrés térmico confirió lesión renal y hepática. Los riñones mostraron pérdida de túbulos proximales, infiltración de monocitos/macrófagos y deposición de colágeno intersticial, mientras que los hígados de ratones sometidos a estrés térmico mostraron un aumento de macrófagos, deposición de colágeno y miofibroblastos. El alopurinol proporcionó una protección significativa y mejoró la función renal en los ratones sometidos a estrés térmico. La protección renal se asoció con una reducción de la concentración intrarrenal de ácido úrico y la expresión de la proteína de choque térmico 70. La lesión renal y hepática inducida por estrés térmico puede protegerse con el tratamiento con alopurinol. Recomendamos un ensayo clínico de alopurinol para personas que desarrollan lesión renal en áreas rurales de América Central donde está ocurriendo la epidemia de enfermedad renal crónica.