Atividade da frutoquinase media lesão renal induzida por desidratação

A epidemia de doença renal crônica na Nicarágua (nefropatia mesoamericana) foi associada à desidratação recorrente. Aqui, testamos se a desidratação recorrente pode causar lesão renal pela ativação da via do poliol, resultando na geração de frutose endógena no rim que pode subsequentemente induzir lesão renal por meio do metabolismo pela frutoquinase. Camundongos selvagens e deficientes em frutoquinase foram submetidos à desidratação recorrente induzida pelo calor. Um grupo de cada genótipo recebeu água durante o dia e o outro grupo foi hidratado à noite, após a desidratação. Ambos os grupos receberam a mesma hidratação total em 24 h. Camundongos selvagens que receberam hidratação tardia desenvolveram lesão renal, com creatinina sérica elevada, aumento de NGAL urinário, lesão tubular proximal e inflamação e fibrose renal. Isso foi associado à ativação da via do poliol, com aumento dos níveis renais de sorbitol cortical e frutose. Camundongos knockout de frutoquinase com hidratação tardia foram protegidos de lesão renal. Assim, a desidratação recorrente pode induzir lesão renal por meio de um mecanismo dependente de frutoquinase, provavelmente pela geração de frutose endógena pela via do poliol. O acesso à água suficiente durante o período de desidratação pode proteger os camundongos do desenvolvimento de lesão renal. Esses estudos fornecem um mecanismo potencial para a nefropatia mesoamericana.