El aumento de la temperatura central afectó la progresión de la lesión renal por exposición repetida al estrés térmico

Una epidemia de enfermedad renal crónica de etiología desconocida (nefropatía mesoamericana) ha surgido en regiones cálidas de América Central. Hemos demostrado que la deshidratación asociada con la exposición recurrente al calor causa enfermedad renal crónica en modelos animales. Sin embargo, no se ha explorado la influencia independiente de la temperatura corporal central en la lesión renal. En el presente estudio, probamos la hipótesis de que la lesión renal podría acelerarse al aumentar la temperatura corporal independientemente de la temperatura externa. Se expuso a ratones de tipo salvaje al calor (39,5 °C, 30 min, 2 veces al día) con o sin el agente desacoplador mitocondrial 2,4-dinitrofenol (DNP) durante 10 días. Se realizaron análisis de temperatura central, función renal, proteinuria y análisis histológicos y bioquímicos renales. Se evaluaron marcadores mitocondriales aislados de estrés oxidativo a partir del tejido renal. El DNP aumentó la temperatura central corporal en respuesta al calor en 1 °C (42 frente a 41 °C), lo que fue transitorio. El aumento leve de la temperatura se correlacionó con un empeoramiento de la albuminuria (R = 0,715, P < 001), lesión tubular renal e infiltración intersticial de monocitos/macrófagos. La lesión tubular fue marcada en la médula externa. Esto se asoció con una reducción en los niveles de ATP en el tejido renal (control sin calor: 16,71 ± 1,33 nmol/mg y DNP + calor: 13,08 ± 1,12 nmol/mg, P < 0,01), mitocondrias reducidas y evidencia de estrés oxidativo mitocondrial. Los resultados del presente estudio sugieren que la lesión renal en el estrés por calor se agrava notablemente al aumentar la temperatura central. Esto es consistente con la hipótesis de que el golpe de calor clínico y subclínico puede desempeñar un papel en la nefropatía mesoamericana.