Nefropatia mesoamericana (MeN), uma epidemia na América Central, é uma doença renal crônica de causa desconhecida. Neste artigo, argumentamos que MeN pode ser um distúrbio do ácido úrico. Indivíduos em risco de desenvolver a doença são principalmente trabalhadores do sexo masculino expostos ao estresse por calor e esforço físico que predispõe à depleção recorrente de água e volume, frequentemente acompanhada de concentração urinária e acidificação. O ácido úrico é gerado durante o estresse por calor, em parte consequente à liberação de nucleotídeos dos músculos. Nossa hipótese é que trabalhar nos campos de cana-de-açúcar pode resultar em uricosúria cíclica na qual as concentrações de ácido úrico excedem a solubilidade, levando à formação de cristais de urato di-hidratado e lesão local. Consistente com essa hipótese, apresentamos dados piloto documentando a presença comum de cristais de urato na urina de trabalhadores da cana-de-açúcar de El Salvador. Altas concentrações de ácido úrico urinário no final do dia de trabalho foram comuns em um estudo piloto, particularmente se o pH da urina foi corrigido para 7. A hiperuricemia pode induzir hipertensão glomerular, enquanto o aumento do ácido úrico urinário pode lesar diretamente os túbulos renais. Assim, o MeN pode resultar de exercícios e estresse por calor associados à hiperuricemia e uricosúria induzidas por desidratação. Aumento da hidratação com água e sal, alcalinização urinária, redução na ingestão de bebidas açucaradas e inibidores da síntese de ácido úrico devem ser testados para prevenção de doenças.